Interacciones medicamentosas Pomelo, Medicamentos afectados, Mecanismo de la interacción

Toronja y el jugo de pomelo tienen el potencial de interactuar con numerosos medicamentos. Los compuestos orgánicos, que son derivados furanocoumarin, interfieren con la enzima hepática e intestinal del citocromo P450 isoforma CYP3A4 y se cree que son los principales responsables de los efectos de pomelo en la enzima. Compuestos bioactivos en el zumo de pomelo también pueden interferir con la P-glicoproteína y polipéptidos que transportan aniones orgánicos, ya sea aumentando o disminuyendo la biodisponibilidad de un número de fármacos. Pomelo también contiene altas cantidades de derivados furanocoumarin. Algunos híbridos pomelo pomelo no tienen prácticamente ningún contenido furanocoumarin, y uno es un tipo sin semillas comercialmente viable.

Medicamentos afectados

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Los siguientes medicamentos son afectados por la inhibición de CYP3A4 con compuestos de pomelo:

  • Las benzodiazepinas triazolam, midazolam administrado por vía oral, administrado por vía oral nitrazepam, diazepam, alprazolam y quazepam
  • ritonavir: La inhibición de CYP3A4 impide el metabolismo de los inhibidores de la proteasa tales como ritonavir.
  • sertralina

Medicamentos adicionales encontrados a ser afectados por el zumo de pomelo incluyen, pero no se limitan a:

  • Algunas estatinas tales como atorvastatina, lovastatina y simvastatina, sin embargo, pravastatina, fluvastatina y rosuvastatina no se ven afectados por la toronja.
  • Dihidropiridinas como felodipino, nicardipina, nifedipina, nisoldipina y nitrendipina
  • losartan
  • El dextrometorfano supresor de la tos
  • modafinil
  • repaglinida
  • verapamilo
  • buspirona: zumo de pomelo aumenta las concentraciones pico y el AUC de plasma de buspirona 4,3-y 9,2 veces, respectivamente, en un estudio aleatorizado, de fase 2, un estudio cruzado de diez sujetos.
  • levotiroxina: la absorción de la levotiroxina es afectada por el jugo de pomelo.
  • Antiarrítmicos, como amiodarona, la dronedarona, quinidina, disopiramida, propafenona y carvedilol
  • Los antihistamínicos astemizol y terfenadina - ahora retirado de los mercados de Estados Unidos y Canadá
  • cisaprida - ahora retirado de los mercados de Estados Unidos y Canadá
  • La disfunción eréctil medicamentos sildenafil, tadalafil y vardenafil
  • Los medicamentos contra la migraña ergotamina, amitriptilina y nimodipina
  • Fluvoxamina
  • Codeine: El jugo de toronja reduce la cantidad de codeína convertido por CYP3A4 en norcodeine, aumentando así la cantidad metaboliza en morfina. La morfina en sí, sin embargo, no se ve afectada por el zumo de pomelo, ya que no se metaboliza por el sistema del citocromo P450.
  • Ciclosporina: Los niveles sanguíneos de ciclosporina se aumentan si se toma con jugo de toronja. Un mecanismo plausible consiste en la inhibición combinada de la CYP3A4 intestinal y la P-glicoproteína, que potencialmente puede dar lugar a efectos adversos graves. Niveles de tacrolimus en sangre pueden también ser igualmente afectados por la misma razón como ciclosporina, ya que ambos fármacos son inhibidores de la calcineurina.
  • omeprazol
  • zolpidem: Poca o ninguna interacción con el jugo de pomelo.
  • oxicodona: metaboliza mediante el sistema del citocromo P450, CYP3A4, específicamente, de los cuales la bergamotina flavonoide es un inhibidor fuerte
  • hidrocodona: La enzima del citocromo hepático P450 CYP2D6 convierte en hidromorfona, una más potente opioide.
  • dihidrocodeína
  • quetiapina
  • metadona: inhibe el metabolismo de la metadona y eleva los niveles de suero.
  • buprenorfina: metaboliza en norbuprenorfina por la isoenzima 3A4 del citocromo P450
  • Inhibidores de la tirosina cinasa, incluyendo imatinib y nilotinib, utilizados para tratar la leucemia mieloide crónica y tumores del estroma gastrointestinal.
  • trazodona: Poca o ninguna interacción con el jugo de pomelo.
  • Antihelmíntico: Se utiliza para el tratamiento de ciertas infecciones parasitarias; incluye praziquantel y albendazol mebendazol
  • carbamazepina: toronja o jugo de toronja desacelera la distribución de esta droga, lo que aumenta el nivel de la misma en la sangre
  • imatinib: Aunque no hay estudios formales con imatinib y el jugo de pomelo se han llevado a cabo, el hecho de que el jugo de toronja es un conocido inhibidor de la CYP 3A4 sugiere que la administración conjunta puede dar lugar a un aumento de las concentraciones plasmáticas de imatinib. Del mismo modo, aunque no se realizaron estudios formales, la co-administración de imatinib con otro tipo específico de zumo de cítricos llamado Sevilla zumo de naranja puede conducir a un aumento de las concentraciones plasmáticas de imatinib a través de la inhibición de las isoenzimas CYP3A. Sevilla zumo de naranja no se consume generalmente como un zumo, debido a su sabor amargo, pero se encuentra en mermelada y otros atascos. Sevilla zumo de naranja se ha informado de que un posible inhibidor de las enzimas CYP3A sin afectar a la P-glicoproteína cuando se toma de forma concomitante con ciclosporina.
  • La loperamida
  • colchicina
  • erlotinib
  • En un estudio realizado con ratones, se encontró que las concentraciones en sangre de acetaminofén/paracetamol que aumentar en blanco y rosa zumo de pomelo, con el jugo blanco que actúa más rápido.

Mecanismo de la interacción

La isoforma CYP3A4 de citocromo P450 se encuentra tanto en el hígado y los enterocitos. Muchos fármacos orales se someten a metabolismo de primer paso por la enzima. Varios compuestos orgánicos que se encuentran en el pomelo y específicamente en el zumo de pomelo ejercen acción inhibidora sobre el metabolismo de fármacos por la enzima. Se ha establecido que un grupo de compuestos llamados furanocumarinas son responsables de esta interacción, y no se informó de los flavonoides como anteriormente. La lista de furanocumarinas activos que se encuentran en el zumo de pomelo incluye: bergamotina, bergapteno, bergaptol y 6 ', 7'-dihidroxibergamotina.

Esta interacción es particularmente peligroso cuando el fármaco en cuestión tiene un índice terapéutico bajo, por lo que un pequeño aumento en la concentración de la sangre puede ser la diferencia entre el efecto terapéutico y la toxicidad. El zumo de pomelo inhibe la enzima sólo dentro de los intestinos, no en el hígado o en otro lugar en el cuerpo, y no afecta a los medicamentos inyectados. El grado del efecto varía ampliamente entre los individuos y entre las muestras de jugo, y por lo tanto no se puede explicar a priori.

Otro mecanismo de interacción es posible a través de la P-glicoproteína que se localiza en el borde en cepillo apical de los enterocitos. Pgp transporta moléculas lipofílicas de la parte trasera enterocito en el lumen intestinal. Los fármacos que poseen propiedades lipofílicas están bien metabolizados por CYP3A4 o eliminados en el intestino por el transportador Pgp. Tanto la Pgp y CYP3A4 pueden actuar sinérgicamente como una barrera para muchos fármacos administrados por vía oral. Por lo tanto, su inhibición puede aumentar notablemente la biodisponibilidad de un fármaco.

La interacción causada por los compuestos de pomelo tiene una duración de hasta 24 horas, y su efecto es el mayor cuando el jugo se ingiere con el fármaco o hasta 4 horas antes de la droga.

El flavonoide existentes en la concentración más alta en el zumo de pomelo es la naringina, que en los seres humanos se metaboliza en naringenina. También hay otros flavonoides en el zumo de pomelo, en concentraciones más bajas. Zumo de naranja no contiene naringina en una concentración tan alta, que contiene en lugar hesperetina. A veces se recomienda como un sustituto. Jugo de limón, y Sevilla naranjas y jugo de manzana también puede inhibir el metabolismo de algunos fármacos.