Donepezil, Usos médicos, Los efectos adversos, Desarrollo y comercialización, Combinaciones


El donepezilo, comercializado bajo el nombre comercial Aricept por su desarrollador Eisai y socio Pfizer, es un inhibidor de la acetilcolinesterasa reversibles de acción central. Su uso terapéutico principal es en el tratamiento paliativo de leve a moderada enfermedad de Alzheimer. Los efectos secundarios comunes incluyen malestar gastrointestinal. Tiene una biodisponibilidad oral de 100% y atraviesa fácilmente la barrera sangre-cerebro. Debido a que tiene una vida media de unas 70 horas, se puede tomar una vez al día.

Usos médicos

La enfermedad de Alzheimer

Actualmente, no hay pruebas definitivas muestra el uso de donepezilo o otros agentes similares altera el curso o la progresión de la enfermedad de Alzheimer. Sin embargo, de 6 a 12 meses de estudios controlados han demostrado beneficios modestos en la cognición y/o comportamiento. Los estudios piloto han informado de la terapia de donepezilo puede potencialmente tener efectos sobre los marcadores de la progresión de la enfermedad, tales como el volumen del hipocampo. Por lo tanto, muchos neurólogos, psiquiatras y médicos de atención primaria utilizan donepezilo en pacientes con enfermedad de Alzheimer. En 2005, el Instituto Nacional para la Excelencia Clínica Reino Unido retiró su recomendación para el uso de la droga de leve a moderada AD, sobre la base de una mejora significativa en el resultado funcional, calidad de vida o los síntomas conductuales. Sin embargo, NICE revisó sus directrices para sugerir donepezil usarse en pacientes en fase moderada para quienes la evidencia es más fuerte.

Mientras que el fármaco está indicado actualmente para la enfermedad de Alzheimer de leve a moderada de, pruebas de dos ensayos clínicos también indica que puede ser eficaz para la enfermedad de moderada a severa. Un ejemplo de esto es un trabajo del Instituto Karolinska publicado en The Lancet a principios de 2006, que establece donepezil mejora la función cognitiva, incluso en pacientes con síntomas graves AD.

Dosis

De leve a moderada enfermedad de Alzheimer, una dosis inicial de 5 mg una vez al día se debe utilizar. En un mínimo de cuatro a seis semanas, se recomienda un aumento a 10 mg. La dosis habitual es de 5 a 10 mg una vez al día. Moderado a grave indica el mismo régimen, pero en un mínimo de tres meses, el paciente puede recibir una dosis de 23 mg una vez al día. Los pacientes con demencia deben recibir 5 a 10 mg una vez al día. La dosis máxima diaria es de 23 mg una vez al día. Los médicos deben tener precaución al prescribir la dosis máxima diaria, el riesgo de efectos secundarios graves puede pesar más que los beneficios clínicos claros. En el Reino Unido, la dosis máxima autorizada es de 10 mg.

Contraindicaciones

Donepezil se debe utilizar con precaución en pacientes con enfermedad cardiaca, alteraciones de la conducción cardiaca, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, asma, arritmias cardíacas graves y el síndrome del seno enfermo. Los pacientes con trastornos gastrointestinales deben tener cuidado porque pueden producirse náuseas o vómitos. Estos síntomas pueden aparecer con más frecuencia cuando se inicia el tratamiento o al aumentar la dosis de donepezilo. Aunque la aparición de convulsiones es poco común, los pacientes que tienen una predisposición a las convulsiones deben ser tratados con precaución. El British Medical Journal advirtió que la dosis mayor de 23 mg, fue diseñado para extender la protección de patentes y no por razones médicas, y no ha demostrado ser más eficaz en comparación con la dosis de 10 mg.

Otro

El donepezilo se ha probado en otros trastornos cognitivos, incluyendo demencia con cuerpos de Lewy, y la demencia vascular, pero actualmente no es aprobado para estas indicaciones. El donepezilo también se ha encontrado para mejorar la apnea del sueño en los pacientes de Alzheimer.

Donepezil también se ha estudiado en pacientes con deterioro cognitivo leve, la esquizofrenia, el trastorno de déficit de atención, postcoronary deterioro cognitivo de bypass, el deterioro cognitivo asociado a la esclerosis múltiple, síndrome CADASIL, y síndrome de Down. A tres años de los Institutos Nacionales de Salud de ensayo en pacientes con deterioro cognitivo leve informaron donepezilo fue superior al placebo en retrasar la tasa de progresión a la demencia durante los primeros 18 meses del estudio, pero esto no se mantuvo a los 36 meses. En un análisis secundario, un subgrupo de individuos con el genotipo de la apolipoproteína E4 mostró beneficios sostenidos con donepezilo durante todo el estudio. En este momento, sin embargo, no se donepezilo indicado para la prevención de la demencia.

Estudios recientes sugieren que el donepezil puede mejorar el habla en niños con autismo. Los estudios encontraron que el habla de los niños autistas que fueron afectadas entre leve y moderadamente aparecido para mejorar el uso de donepezilo.

Los efectos adversos

Los efectos secundarios comunes incluyen bradicardia, náuseas, diarrea, anorexia, dolor abdominal, y sueños vívidos. En 2006 Eisai, el fabricante, emitió un comunicado que un solo estudio demencia vascular encontró una diferencia en el porcentaje de los participantes del estudio que murieron en el grupo de donepezil en comparación con el grupo placebo, y esto podría ser debido a una tasa de mortalidad inusualmente bajo en el placebo grupo. Un análisis de los tres ensayos con demencia vascular, de acuerdo con Eisai, "no muestra diferencias estadísticamente significativas en las tasas de mortalidad observadas entre el donepezil y placebo." Un médico ha informado de varios casos de manía.

Desarrollo y comercialización

La investigación encaminada al desarrollo de donepezil se inició en 1983 en Eisai, y el primer ensayo clínico de Fase I se llevó a cabo en 1989. En 1996, Eisai recibió la aprobación de la Food and Drug Administration para el donepezil Aricept bajo la marca, que se comercializa conjuntamente con Pfizer. A partir de 2011, Aricept fue vendido el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer en el mundo. La primera donepezil genérica está disponible desde noviembre de 2010 con la aprobación FDA de una formulación preparada por Ranbaxy Laboratorios. En abril de 2011 una segunda formulación genérica, de Wockhardt, recibió la aprobación de comercialización FDA tentativa.

Combinaciones

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